Viagra®
Forma farmacéutica:
- Comprimidos recubiertos con película 25, 50, 100 mg
- Comprimidos dispersables en la cavidad oral 50 mg
La descripción del medicamento Viagra® (comprimidos recubiertos con película, 100 mg) se basa en las instrucciones oficiales aprobadas por la empresa fabricante en 2018.
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Contenido
- Fotografías de los envases
- Sustancia activa
- ATC
- Grupo farmacológico
- Clasificación nosológica (CIE-10)
- Composición
- Descripción de la forma farmacéutica
- Acción farmacológica
- Farmacodinámica
- Farmacocinética
- Indicaciones
- Contraindicaciones
- Uso durante el embarazo y la lactancia
- Modo de administración y dosis
- Reacciones adversas
- Interacciones
- Sobredosis
- Precauciones especiales
- Forma de presentación
- Fabricante
- Condiciones de dispensación en farmacias
- Condiciones de almacenamiento
- Fecha de caducidad
- Análogos (sinónimos) del medicamento Viagra®
- Pedido en farmacias de Moscú
Fotografías de los envases
Sustancia activa
Sildenafil
ATC
G04BE03 Sildenafil
Grupo farmacológico
Medicamento para el tratamiento de la disfunción eréctil — Inhibidor de la PDE-5 [Reguladores de la potencia]
Medicamento para el tratamiento de la disfunción eréctil — Inhibidor de la PDE-5 [Inhibidores de la PDE-5]
Clasificación nosológica (CIE-10)
Lista de códigos CIE-10:
F52.2 Insuficiencia de la respuesta genital
Sustancia activa
Sustancia activa: Citrato de sildenafil (equivalente a 25/50/100 mg de sildenafil)
Excipientes:
MCC (celulosa microcristalina): 78,291/156,581/313,162 mg;
Fosfato de calcio dihidratado: 26,097/52,194/104,388 mg;
Croscarmelosa sódica: 7,5/15/30 mg;
Estearato de magnesio: 3/6/12 mg
Recubrimiento de película:
Opadry azul OY-LS-20921* (hipromelosa, lactosa, triacetina, dióxido de titanio (E171), laca de aluminio a base de indigotina (E132)): 3,75/7,5/15 mg;
Opadry transparente YS-2-19114-A (hipromelosa, triacetina): 1,125/2,25/4,5 mg
Al recubrimiento azul pueden añadirse hasta 30 µg/g de vainillina y/o biotina; el contenido de uno o ambos componentes en el recubrimiento será de hasta 0,75/1,5/3 µg para las dosis de 25/50/100 mg respectivamente.
Descripción de la forma farmacéutica
Comprimidos recubiertos con película de color azul, con forma romboidal, ligeramente biconvexa, con bordes cortados y redondeados, grabados con «Pfizer» en un lado y «VGR 25», «VGR 50» o «VGR 100» en el otro, según la dosis.
Acción farmacológica
Inhibidor de la PDE-5.
Farmacodinámica
El sildenafil es un potente y selectivo inhibidor de la PDE-5 específica de GMPc.
Mecanismo de acción
El mecanismo fisiológico de la erección se basa en la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual. Esto conduce a un aumento en los niveles de GMPc, lo que provoca la relajación del músculo liso del cuerpo cavernoso y un incremento en el flujo sanguíneo.
El sildenafil no tiene un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, pero potencia el efecto del óxido nítrico al inhibir la PDE-5, que es responsable de la degradación del GMPc.
El sildenafil es selectivo para la PDE-5 in vitro. Su actividad en relación con la PDE-5 supera la actividad frente a otras isoenzimas conocidas de la PDE:
- PDE-6: 10 veces más selectivo
- PDE-1: más de 80 veces más selectivo
- PDE-2, PDE-4, PDE-7–PDE-11: más de 700 veces más selectivo
- Es 4000 veces más selectivo para la PDE-5 en comparación con la PDE-3, lo que es crítico, ya que la PDE-3 es uno de los principales enzimas en la regulación de la contractilidad del miocardio.
La estimulación sexual es un requisito indispensable para la eficacia del sildenafil.
El sildenafil restablece la función eréctil alterada bajo condiciones de estimulación sexual al aumentar el flujo sanguíneo hacia los cuerpos cavernosos del pene.
Datos Clínicos
Estudios cardiológicos
El uso de sildenafil en dosis de hasta 100 mg no provocó cambios clínicamente significativos en el ECG de voluntarios sanos. La reducción máxima de la presión arterial sistólica en posición supina después de tomar sildenafil en una dosis de 100 mg fue de 8,3 mmHg, y la presión arterial diastólica disminuyó en 5,3 mmHg. Se observó un efecto más pronunciado, aunque también transitorio, sobre la presión arterial en pacientes que tomaban nitratos (ver «Contraindicaciones» e «Interacciones»). En un estudio sobre los efectos hemodinámicos del sildenafil en una dosis única de 100 mg en 14 pacientes con enfermedad coronaria grave (más del 70% tenían estenosis en al menos una arteria coronaria), la presión arterial sistólica y diastólica en reposo disminuyó en un 7% y un 6%, respectivamente, y la presión pulmonar sistólica disminuyó en un 9%. El sildenafil no afectó el gasto cardíaco ni alteró el flujo sanguíneo en arterias coronarias estenóticas, y además provocó un aumento (aproximadamente del 13%) del flujo coronario inducido por adenosina tanto en arterias coronarias estenóticas como intactas. En un estudio doble ciego controlado con placebo de 144 pacientes con disfunción eréctil y angina estable, que estaban tomando medicamentos antianginosos (excepto nitratos), los participantes realizaron ejercicios físicos hasta que los síntomas de angina se volvieron más pronunciados. La duración del ejercicio fue significativamente mayor (19,9 segundos; rango 0,9–38,9 segundos) en los pacientes que tomaron una dosis única de 100 mg de sildenafil en comparación con aquellos que recibieron placebo. En un estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo, se evaluó el efecto de dosis variables de sildenafil (hasta 100 mg) en hombres (n=568) con disfunción eréctil e hipertensión arterial que tomaban más de dos medicamentos antihipertensivos. El sildenafil mejoró las erecciones en el 71% de los hombres en comparación con el 18% en el grupo placebo. La frecuencia de efectos adversos fue comparable a la de otros grupos de pacientes, incluidos aquellos que tomaban más de tres medicamentos antihipertensivos. El sildenafil no tiene un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, pero potencia el efecto del óxido nítrico al inhibir la PDE-5, que es responsable de la degradación del GMPc. El sildenafil es selectivo para la PDE-5 in vitro. Su actividad en relación con la PDE-5 supera la actividad frente a otras isoenzimas conocidas de la PDE:- PDE-6: 10 veces más selectivo
- PDE-1: más de 80 veces más selectivo
- PDE-2, PDE-4, PDE-7–PDE-11: más de 700 veces más selectivo
- Es 4000 veces más selectivo para la PDE-5 en comparación con la PDE-3, lo que es crítico, ya que la PDE-3 es uno de los principales enzimas en la regulación de la contractilidad del miocardio.
Estudios sobre alteraciones visuales
En algunos pacientes, una hora después de la administración de sildenafil en una dosis de 100 mg, el test de Farnsworth-Munsell 100 reveló una leve y transitoria alteración en la capacidad para diferenciar tonos de color (azul/verde). Dos horas después de la administración, estas alteraciones desaparecieron. Se considera que el deterioro en la visión del color es causado por la inhibición de la PDE-6, que participa en la transmisión de los colores en la retina. El sildenafil no afectó la agudeza visual, la percepción del contraste, la electroretinografía, la presión intraocular (PIO) ni el diámetro pupilar.
En un estudio cruzado controlado con placebo en pacientes con degeneración macular precoz relacionada con la edad (n=9), una dosis única de 100 mg de sildenafil fue bien tolerada. No se observaron cambios clínicamente significativos en la visión evaluados mediante pruebas visuales específicas (agudeza visual, rejilla de Amsler, percepción del color, modelado del paso del color, perímetro de Humphrey y prueba de fotostress).
Eficacia
La eficacia y seguridad del sildenafil se evaluaron en 21 estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, con una duración de hasta 6 meses, en 3000 pacientes de entre 19 y 87 años con disfunción eréctil de etiología variada (orgánica, psicógena o mixta). La eficacia se evaluó globalmente mediante un diario de erecciones, el Índice Internacional de Función Eréctil (un cuestionario validado sobre la función sexual) y encuestas a los compañeros sexuales.
La eficacia del sildenafil, definida como la capacidad para lograr y mantener una erección suficiente para una relación sexual satisfactoria, fue demostrada en todos los estudios realizados y confirmada en estudios a largo plazo con una duración de 1 año. En estudios con dosis fijas, el porcentaje de pacientes que informaron que el tratamiento mejoró su erección fue del 62% (dosis de 25 mg de sildenafil), 74% (dosis de 50 mg) y 82% (dosis de 100 mg), en comparación con el 25% en el grupo placebo.
El análisis del Índice Internacional de Función Eréctil mostró que, además de mejorar las erecciones, el tratamiento con sildenafil mejoró la calidad del orgasmo, la satisfacción con las relaciones sexuales y la satisfacción general.
Según los datos acumulados, entre los pacientes que informaron una mejora en sus erecciones durante el tratamiento con sildenafil, se incluyeron:
- 59% de los pacientes con diabetes,
- 43% de los pacientes sometidos a prostatectomía radical,
- 83% de los pacientes con lesiones medulares (en comparación con 16%, 15% y 12% respectivamente en el grupo placebo).
Farmacocinética
La farmacocinética del sildenafil dentro del rango de dosis recomendado es lineal.
Absorción:
Después de la administración oral, el sildenafil se absorbe rápidamente. Su biodisponibilidad absoluta es en promedio del 40% (rango de 25% a 63%). In vitro, el sildenafil a una concentración de aproximadamente 1,7 ng/ml (3,5 nM) inhibe la actividad de la PDE-5 humana en un 50%. Después de una dosis única de 100 mg, la Cmax promedio de sildenafil libre en plasma en hombres es de aproximadamente 18 ng/ml (38 nM). La Cmax se alcanza en un promedio de 60 minutos (rango de 30 a 120 minutos) después de la administración en ayunas. Cuando se administra con alimentos ricos en grasas, la velocidad de absorción disminuye: la Cmax se reduce en un 29% en promedio, y el Tmax aumenta en 60 minutos, aunque el grado de absorción (AUC) no cambia significativamente (se reduce solo en un 11%).
Distribución:
El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) del sildenafil es de aproximadamente 105 litros. La unión del sildenafil y su metabolito N-desmetilado activo a proteínas plasmáticas es del 96% y no depende de la concentración total del medicamento. Menos del 0,0002% de la dosis administrada (en promedio 188 ng) se encuentra en el semen 90 minutos después de la administración.
Metabolismo:
El sildenafil se metaboliza principalmente en el hígado a través de las isoenzimas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El metabolito activo principal, formado por la N-desmetilación del sildenafil, sufre un metabolismo adicional. La selectividad de este metabolito para la PDE es comparable a la del sildenafil, aunque su actividad frente a la PDE-5 in vitro es aproximadamente el 50% de la del sildenafil. La concentración del metabolito en plasma en voluntarios sanos es aproximadamente el 40% de la concentración de sildenafil. La vida media (T1/2) del metabolito N-desmetilado es de aproximadamente 4 horas.
Eliminación:
El aclaramiento total del sildenafil es de 41 l/h, y la vida media terminal (T1/2) es de 3 a 5 horas. Tras la administración oral o intravenosa, el sildenafil se excreta principalmente como metabolitos, en un 80% a través del intestino y en un 13% por los riñones.
Grupos especiales de pacientes:
Edad avanzada: En pacientes mayores de 65 años, el aclaramiento del sildenafil disminuye, y la concentración plasmática de sildenafil libre es aproximadamente un 40% más alta que en pacientes jóvenes (18-45 años). La edad no influye significativamente en la frecuencia de efectos adversos.
Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve (ClCr 50–80 ml/min) o moderada (ClCr 30–49 ml/min), la farmacocinética del sildenafil después de una dosis única de 50 mg no cambia. En pacientes con insuficiencia renal grave (ClCr ≤30 ml/min), el aclaramiento del sildenafil disminuye, lo que provoca un aumento aproximado del 100% en el AUC y del 88% en la Cmax en comparación con pacientes con función renal normal.
Insuficiencia hepática: En pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafil disminuye, lo que resulta en un aumento del 84% en el AUC y del 47% en la Cmax en comparación con pacientes con función hepática normal. La farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según Child-Pugh) no ha sido estudiada.
Indicaciones
El tratamiento de los trastornos de la erección, caracterizados por la incapacidad de lograr o mantener una erección del pene suficiente para una relación sexual satisfactoria.
El sildenafil es efectivo únicamente con estimulación sexual.
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al sildenafil o a cualquier otro componente del medicamento.
- Uso en pacientes que reciben de manera continua o intermitente donadores de óxido nítrico, nitratos u nitritos orgánicos en cualquier forma, ya que el sildenafil potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver «Interacciones»).
- Uso concomitante de inhibidores de la PDE-5, incluido sildenafil, con estimuladores de la guanilato ciclasa como riociguat, debido al riesgo de hipotensión sintomática.
- Uso concomitante con otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil (no se han estudiado la seguridad ni la eficacia de Viagra® en combinación con estos medicamentos, ver «Precauciones especiales»).
- Intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa.
- Insuficiencia hepática grave (clase C de la clasificación de Child-Pugh).
- Uso concomitante de ritonavir.
- Enfermedades cardiovasculares graves (insuficiencia cardíaca grave, angina inestable, antecedentes de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias potencialmente mortales, hipertensión arterial severa [>170/100 mmHg] o hipotensión arterial [<90/50 mmHg], ver «Precauciones especiales»).
- Pacientes con episodios de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN) con pérdida de visión en un ojo.
- Retinitis pigmentosa hereditaria (ver «Precauciones especiales»).
- No indicado para su uso en mujeres según la indicación aprobada.
- No indicado para su uso en menores de 18 años según la indicación aprobada.
Con precaución:
- Deformaciones anatómicas del pene (angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie, ver «Precauciones especiales»).
- Enfermedades predisponentes al priapismo (anemia falciforme, mieloma múltiple, leucemia, trombocitemia, ver «Precauciones especiales»).
- Enfermedades asociadas a sangrado.
- Úlcera gástrica o duodenal en fase activa.
- Alteraciones de la función hepática.
- Insuficiencia renal grave (ClCr <30 ml/min).
- Pacientes con antecedentes de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (ver «Precauciones especiales»).
- Uso concomitante de bloqueadores de receptores α-adrenérgicos.
El sildenafil es efectivo únicamente con estimulación sexual.
Modo de administración y dosis
Vía de administración: Oral.
Dosis recomendada para la mayoría de los adultos:
La dosis inicial recomendada es de 50 mg aproximadamente 1 hora antes de la actividad sexual. Según la eficacia y la tolerancia, la dosis puede ajustarse a 100 mg o reducirse a 25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg, con una frecuencia máxima de administración de una vez al día.Grupos especiales de pacientes:
Insuficiencia renal:
- En casos de insuficiencia renal leve o moderada (ClCr 30–80 ml/min), no se requiere ajuste de dosis.
- En casos de insuficiencia renal grave (ClCr <30 ml/min), la dosis de sildenafil debe reducirse a 25 mg.
Insuficiencia hepática:
Dado que la eliminación del sildenafil está alterada en pacientes con insuficiencia hepática (como en el caso de cirrosis), se recomienda reducir la dosis a 25 mg.Uso concomitante con otros medicamentos:
- Ritonavir: No se recomienda el uso conjunto con ritonavir. En cualquier caso, la dosis máxima de Viagra® no debe superar los 25 mg y la frecuencia de administración debe limitarse a una vez cada 48 horas.
- Inhibidores de CYP3A4 (eritromicina, saquinavir, ketoconazol, itraconazol): La dosis inicial de Viagra® debe ser de 25 mg.
Pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos:
Para minimizar el riesgo de hipotensión postural, Viagra® debe administrarse solo después de estabilizar la hemodinámica del paciente. Además, se debe considerar iniciar el tratamiento con una dosis reducida de sildenafil.Pacientes mayores:
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Consulte siempre a un médico antes de ajustar la dosis en función de las condiciones específicas del paciente y los medicamentos concomitantes.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más frecuentes fueron dolor de cabeza y rubor facial.
En general, los efectos adversos de Viagra® son de intensidad leve o moderada y transitorios.
En los estudios con dosis fijas, se observó que la frecuencia de algunos efectos no deseados aumenta con dosis más altas.
La frecuencia de las reacciones adversas se presenta de acuerdo con la siguiente clasificación:
- Muy frecuentes (≥10%)
- Frecuentes (≥1% y <10%)
- Poco frecuentes (≥0,1% y <1%)
- Raras (≥0,01% y <0,1%)
- Muy raras (<0,01%)
- Frecuencia desconocida (no se puede determinar a partir de los datos disponibles).
Sistema inmunológico:
- Poco frecuentes: Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo erupción cutánea), reacciones alérgicas.
Órganos de la visión:
- Frecuentes: Visión borrosa, alteraciones visuales, cianopsia (visión azulada).
- Poco frecuentes: Dolor ocular, fotofobia, fotopsia, cromatopsia (alteración en la percepción del color), enrojecimiento ocular/inyección escleral, alteraciones en la percepción de la luz, midriasis, conjuntivitis, hemorragia en los tejidos oculares, catarata, alteraciones en la función lacrimal.
- Raras: Edema palpebral y de tejidos adyacentes, sequedad ocular, presencia de halos alrededor de fuentes de luz, fatiga ocular, xantopsia (visión amarilla), eritropsia (visión rojiza), hiperemia conjuntival, irritación de la mucosa ocular, molestias visuales.
- Frecuencia desconocida: Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN), oclusión venosa retinal, defectos en el campo visual, diplopía*, pérdida temporal de visión o disminución de la agudeza visual, aumento de la presión intraocular, edema retinal, enfermedades vasculares de la retina, desprendimiento del vítreo/tracto vítreo.
Órganos de la audición:
- Poco frecuentes: Pérdida repentina o disminución de la audición, tinnitus, dolor en los oídos.
Sistema cardiovascular:
- Frecuentes: Rubor facial.
- Poco frecuentes: Taquicardia, palpitaciones, disminución de la presión arterial, aumento de la frecuencia cardíaca, angina inestable, bloqueo auriculoventricular, infarto de miocardio, trombosis cerebral, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca, anomalías en el electrocardiograma, miocardiopatía.
- Raras: Fibrilación auricular, muerte súbita cardíaca*, arritmias ventriculares*.
Sangre y sistema linfático:
- Poco frecuentes: Anemia, leucopenia.
Metabolismo y nutrición:
- Poco frecuentes: Sed, edema, gota, diabetes mellitus descompensada, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.
Sistema respiratorio:
- Frecuentes: Congestión nasal.
- Poco frecuentes: Epistaxis, rinitis, asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la producción de esputo, tos exacerbada.
- Raras: Sensación de opresión en la garganta, sequedad de la mucosa nasal, edema de la mucosa nasal.
Tracto gastrointestinal:
- Frecuentes: Náuseas, dispepsia.
- Poco frecuentes: Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), vómitos, dolor abdominal, sequedad bucal, glositis, gingivitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en los parámetros de las pruebas hepáticas, hemorragia rectal.
- Raras: Hipoestesia de la mucosa bucal.
Sistema musculoesquelético:
- Frecuentes: Dolor de espalda.
- Poco frecuentes: Mialgia, dolor en extremidades, artritis, artrosis, ruptura de tendones, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.
Sistema genitourinario:
- Poco frecuentes: Cistitis, nicturia, ginecomastia, incontinencia urinaria, hematuria, alteraciones en la eyaculación, edema genital, anorgasmia, hemospermia, daño tisular en el pene.
- Raras: Erección prolongada y/o priapismo.
Sistema nervioso central y periférico:
- Muy frecuentes: Dolor de cabeza.
- Frecuentes: Mareos.
- Poco frecuentes: Somnolencia, migraña, ataxia, hipertonía, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblores, vértigo, síntomas depresivos, insomnio, sueños inusuales, hiperreflexia, hipoestesia.
- Raras: Convulsiones*, recurrencia de convulsiones*, síncope.
Piel y tejido subcutáneo:
- Poco frecuentes: Erupciones cutáneas, urticaria, herpes simple, picazón, sudoración excesiva, úlceras cutáneas, dermatitis por contacto, dermatitis exfoliativa.
- Frecuencia desconocida: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
Otros:
- Poco frecuentes: Sensación de calor, edema facial, reacción de fotosensibilidad, shock, astenia, fatiga, dolor inespecífico, escalofríos, caídas accidentales, dolor torácico, lesiones accidentales.
- Raras: Irritabilidad.
Complicaciones cardiovasculares
En el uso poscomercialización de sildenafil para el tratamiento de la disfunción eréctil, se han reportado eventos cardiovasculares graves, como infarto de miocardio, angina inestable, muerte cardíaca súbita, arritmias ventriculares, accidente cerebrovascular hemorrágico, ataque isquémico transitorio, hipertensión e hipotensión. Estos eventos han mostrado una relación temporal con el uso de sildenafil.
La mayoría de los pacientes que experimentaron estos eventos tenían factores de riesgo cardiovasculares preexistentes. Muchos de estos efectos adversos ocurrieron poco después de la actividad sexual, y algunos se presentaron tras el uso de sildenafil sin actividad sexual posterior. No es posible establecer una relación causal directa entre estos eventos adversos y el uso del medicamento, la actividad sexual u otros factores preexistentes.
Alteraciones visuales
En casos raros, durante el uso poscomercialización de todos los inhibidores de la PDE-5, incluido sildenafil, se han reportado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN). Esta condición rara puede causar una reducción o pérdida de la visión.
La mayoría de los pacientes que experimentaron NOIAN tenían factores de riesgo asociados, como:
- Reducción en la proporción de diámetros de la excavación y el disco óptico (disco óptico congestionado).
- Edad mayor a 50 años.
- Diabetes.
- Hipertensión.
- Enfermedad coronaria.
- Hiperlipidemia.
- Consumo de tabaco.
Un estudio observacional investigó la posible relación entre el uso reciente de inhibidores de la PDE-5 y el inicio agudo de NOIAN. Los resultados sugieren un aumento aproximado de 2 veces en el riesgo de desarrollar NOIAN dentro de las 5 vidas medias del medicamento tras el uso de un inhibidor de la PDE-5.
Según los datos disponibles, la incidencia anual de NOIAN en hombres de ≥50 años en la población general se estima entre 2,5 y 11,8 casos por cada 100,000 hombres.
Se recomienda que los pacientes interrumpan el tratamiento con sildenafil y consulten a un médico de inmediato en caso de pérdida súbita de visión.
Los pacientes con antecedentes de NOIAN tienen un mayor riesgo de recurrencia. En tales casos, el médico debe discutir este riesgo y evaluar cuidadosamente si los beneficios del tratamiento superan los riesgos potenciales. El uso de inhibidores de la PDE-5, incluido sildenafil, debe realizarse con precaución en estos pacientes y solo cuando los beneficios esperados superen los riesgos.
Sobredosis y efectos relacionados:
En los estudios clínicos, se observaron efectos adversos similares a los mencionados anteriormente, pero con mayor frecuencia cuando se utilizaban dosis de sildenafil superiores a las recomendadas.
Puedo continuar si necesitas más detalles o quieres enfocar en alguna parte específica.
Interacción con otros medicamentos
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del sildenafil
El metabolismo del sildenafil ocurre principalmente a través de las isoenzimas CYP3A4 (principal vía) y, en menor medida, CYP2C9. Por ello:
- Inhibidores de CYP3A4: Reducen el aclaramiento del sildenafil, aumentando su concentración plasmática.
- Inductores de CYP3A4: Aumentan el aclaramiento del sildenafil, reduciendo su concentración plasmática.
Inhibidores de CYP3A4:
- Cimetidina (800 mg): Incrementa la concentración plasmática de sildenafil en un 56% cuando se administra junto con sildenafil (50 mg).
- Eritromicina (500 mg dos veces al día durante 5 días): Aumenta el AUC del sildenafil en un 182% cuando ambos medicamentos se administran juntos.
- Saquinavir (1200 mg tres veces al día): Incrementa la Cmax del sildenafil en un 140% y el AUC en un 210%.
- Ketoconazol e itraconazol: Estos inhibidores más potentes de CYP3A4 pueden causar aumentos aún mayores en los niveles de sildenafil.
- Ritonavir (500 mg dos veces al día): Incrementa la Cmax del sildenafil en un 300% (4 veces) y el AUC en un 1000% (11 veces). La concentración plasmática de sildenafil 24 horas después de la administración es aproximadamente 200 ng/ml (en comparación con 5 ng/ml sin ritonavir). Sildenafil no afecta la farmacocinética de ritonavir.
Recomendación: El uso concomitante de sildenafil y ritonavir no se recomienda. Si es necesario administrarlos juntos, la dosis máxima de sildenafil no debe exceder los 25 mg cada 48 horas.
Inductores de CYP3A4:
- Bosentán (125 mg dos veces al día): Reduce el AUC del sildenafil en un 62,6% y la Cmax en un 52,4%. Sildenafil, a su vez, aumenta el AUC del bosentán en un 49,8% y la Cmax en un 42%.
- Rifampicina: Puede reducir significativamente la concentración plasmática de sildenafil.
Otros medicamentos que no afectan la farmacocinética del sildenafil:
- Antiácidos (hidróxido de magnesio/aluminio): No afectan la biodisponibilidad del sildenafil.
- Inhibidores de CYP2D6 (ISRS, antidepresivos tricíclicos): No tienen efecto sobre la farmacocinética del sildenafil.
- Azitromicina (500 mg/día durante 3 días): No afecta el AUC, Cmax, Tmax, ni la vida media del sildenafil ni su metabolito activo principal.
- Diuréticos tiazídicos y similares, inhibidores de la ECA, antagonistas del calcio: Tampoco afectan la farmacocinética del sildenafil.
Conclusión
El metabolismo del sildenafil puede verse alterado significativamente por los inhibidores o inductores de CYP3A4, lo que requiere ajuste de dosis o precaución en el uso conjunto. Se debe tener cuidado especial al combinar sildenafil con ritonavir, ketoconazol, itraconazol o rifampicina.
Efecto del sildenafil sobre otros medicamentos
Inhibición de enzimas del citocromo P450
El sildenafil es un inhibidor débil de las isoenzimas del citocromo P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 (IC50 >150 μmol). A las dosis recomendadas de sildenafil, su Cmax es de aproximadamente 1 μmol, lo que hace improbable que afecte el aclaramiento de los sustratos de estas isoenzimas.
Interacción con nitratos y donadores de óxido nítrico
El sildenafil potencia el efecto hipotensor de los nitratos tanto en uso prolongado como en administración de emergencia. Por lo tanto, el uso de sildenafil en combinación con nitratos o donadores de óxido nítrico está contraindicado.
Interacción con α-bloqueantes
En pacientes con hiperplasia prostática benigna y hemodinámica estable, el uso concomitante de doxazosina (4 y 8 mg) y sildenafil (25, 50 y 100 mg) produjo un descenso adicional promedio de la presión arterial sistólica/diastólica en decúbito supino de 7/7, 9/5 y 8/4 mmHg, respectivamente, y en posición de pie de 6/6, 11/4 y 4/5 mmHg, respectivamente.
En casos raros, algunos pacientes desarrollaron hipotensión postural sintomática, que se manifestó como mareos (sin síncope). En pacientes sensibles que toman α-bloqueantes, el uso concomitante de sildenafil puede provocar hipotensión sintomática.
Interacción con otros medicamentos:
- Tolbutamida (250 mg) y warfarina (40 mg): No se detectaron interacciones significativas.
- Saquinavir: El sildenafil (100 mg) no afecta la farmacocinética de este inhibidor de la proteasa del VIH, un sustrato de CYP3A4.
- Bosentán: El uso conjunto de sildenafil en estado estacionario (80 mg tres veces al día) aumentó el AUC del bosentán (125 mg dos veces al día) en un 49,8% y la Cmax en un 42%.
- Ácido acetilsalicílico (150 mg): El sildenafil (50 mg) no aumentó el tiempo de sangrado inducido por este medicamento.
- Alcohol: El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos, con una Cmax promedio de alcohol en sangre de 0,08‰ (80 mg/dl).
- Amlodipino: En pacientes hipertensos, no se detectaron interacciones significativas entre sildenafil (100 mg) y amlodipino. El descenso adicional promedio de la presión arterial fue de 8 mmHg (sistólica) y 7 mmHg (diastólica) en posición supina.
Combinación con medicamentos antihipertensivos
El uso de sildenafil en combinación con medicamentos antihipertensivos no causó un aumento en la frecuencia de efectos secundarios adversos.
Sobredosis
Síntomas:
En estudios clínicos, la administración única de Viagra® a dosis de hasta 800 mg mostró efectos adversos similares a los observados con dosis más bajas, pero con mayor frecuencia.
El uso de dosis de 200 mg no aumentó la eficacia del medicamento, pero sí incrementó la frecuencia de los efectos adversos, tales como:- Dolor de cabeza.
- Rubor facial.
- Mareos.
- Dispepsia.
- Congestión nasal.
- Alteraciones visuales.
Tratamiento:
El tratamiento es sintomático.
El hemodiálisis no acelera la eliminación del sildenafil, ya que este se une activamente a las proteínas plasmáticas y no se excreta por los riñones.
Precauciones especiales
Evaluación y diagnóstico:
Para diagnosticar la disfunción eréctil, determinar sus posibles causas y elegir un tratamiento adecuado, es necesario realizar una anamnesis completa y un examen físico exhaustivo.
Pacientes con riesgo de priapismo:
Los tratamientos para la disfunción eréctil deben usarse con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene, como:
- Angulación.
- Fibrosis cavernosa.
- Enfermedad de Peyronie.
También deben usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo para desarrollar priapismo, como:
- Anemia falciforme.
- Mieloma múltiple.
- Leucemia.
Priapismo y erección prolongada:
En estudios poscomercialización, se han reportado casos de erecciones prolongadas y priapismo.
- Si la erección dura más de 4 horas, se debe buscar atención médica inmediata.
- El tratamiento retrasado del priapismo puede provocar daño tisular en el pene y una pérdida permanente de la función eréctil.
Restricciones en pacientes con enfermedades cardiovasculares:
Los tratamientos para la disfunción eréctil no deben administrarse a hombres para quienes la actividad sexual sea indeseable debido a su condición de salud.
La actividad sexual conlleva ciertos riesgos para pacientes con enfermedades cardiovasculares. Antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, los médicos deben evaluar la salud cardiovascular del paciente.
El uso de sildenafil está contraindicado en pacientes con:
- Insuficiencia cardíaca.
- Angina inestable.
- Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
- Arritmias potencialmente mortales.
- Hipertensión grave (presión arterial >170/100 mmHg).
- Hipotensión (presión arterial <90/50 mmHg).
Eventos cardiovasculares graves:
Durante el uso poscomercialización de sildenafil, se han reportado complicaciones cardiovasculares graves, como:
- Infarto de miocardio.
- Angina inestable.
- Muerte cardíaca súbita.
- Arritmias ventriculares.
- Accidente cerebrovascular hemorrágico.
- Ataque isquémico transitorio.
- Hipertensión e hipotensión.
La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo cardiovascular preexistentes. Algunos eventos ocurrieron poco después de la actividad sexual, mientras que otros se presentaron tras el uso de sildenafil sin actividad sexual posterior.
No es posible establecer una relación causal directa entre estos eventos adversos y el uso de sildenafil, la actividad sexual u otros factores preexistentes.
Datos de estudios clínicos:
En estudios clínicos, no se observaron diferencias significativas en la incidencia de infarto de miocardio (1,1 por cada 100 pacientes al año) o mortalidad cardiovascular (0,3 por cada 100 pacientes al año) entre los pacientes que recibieron Viagra® y aquellos que recibieron placebo.
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Hipotensión
El sildenafil tiene un efecto vasodilatador sistémico que provoca una reducción transitoria de la presión arterial. Aunque generalmente este efecto no es clínicamente significativo y no tiene consecuencias en la mayoría de los pacientes, los médicos deben evaluar cuidadosamente el riesgo de posibles efectos adversos de la vasodilatación antes de prescribir Viagra®, especialmente en pacientes con enfermedades cardiovasculares subyacentes y durante la actividad sexual.
La sensibilidad aumentada a los vasodilatadores se observa en pacientes con:
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva).
- Síndrome de atrofia multisistémica, que se caracteriza por una alteración severa de la regulación de la presión arterial mediada por el sistema nervioso autónomo.
Uso concomitante con α-bloqueantes:
El uso combinado de sildenafil y α-bloqueantes puede causar hipotensión sintomática en pacientes sensibles.- Viagra® debe administrarse con precaución en estos casos (ver «Interacción»).
- Para minimizar el riesgo de hipotensión postural, Viagra® debe iniciarse solo después de estabilizar la hemodinámica del paciente.
- También debe considerarse la reducción de la dosis inicial de Viagra® (ver «Modo de administración y dosis»).
Los médicos deben informar a los pacientes sobre cómo actuar en caso de síntomas de hipotensión postural.
Alteraciones visuales
En casos raros, durante el uso poscomercialización de inhibidores de la PDE-5, incluido el sildenafil, se han reportado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN), una causa poco común de pérdida de visión.
Factores de riesgo de NOIAN:
- Reducción en la relación de los diámetros de la excavación y el disco óptico (disco óptico congestionado).
- Edad mayor a 50 años.
- Diabetes.
- Hipertensión.
- Enfermedad coronaria.
- Hiperlipidemia.
- Consumo de tabaco.
Un estudio observacional indicó un aumento aproximado de 2 veces en el riesgo de NOIAN dentro de las 5 vidas medias del inhibidor de la PDE-5 tras su uso. Según la literatura, la incidencia anual de NOIAN es de 2,5–11,8 casos por cada 100,000 hombres mayores de 50 años en la población general.
Recomendaciones:
- Si los pacientes experimentan pérdida repentina de visión, deben interrumpir inmediatamente el tratamiento con sildenafil y consultar a un médico.
- Pacientes con antecedentes de NOIAN tienen un mayor riesgo de recurrencia. Viagra® y otros inhibidores de la PDE-5 deben usarse con extrema precaución en estos casos y solo cuando los beneficios superen los riesgos.
- En pacientes con NOIAN en un ojo, el uso de sildenafil está contraindicado (ver «Contraindicaciones»).
Pacientes con retinitis pigmentosa:
En un pequeño porcentaje de pacientes con retinitis pigmentosa hereditaria, existen alteraciones genéticas en la función de la PDE retinal. No hay datos sobre la seguridad de Viagra® en estos pacientes, por lo que el uso de sildenafil está contraindicado en ellos (ver «Contraindicaciones»).
Alteraciones auditivas
En algunos estudios clínicos y poscomercialización se han reportado casos de pérdida o deterioro súbito de la audición asociados al uso de inhibidores de la PDE-5, incluido sildenafil.
- La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo predisponentes para la pérdida o deterioro de la audición.
- No se ha establecido una relación causal entre el uso de inhibidores de la PDE-5 y estos eventos.
Recomendación:
En caso de experimentar pérdida o deterioro súbito de la audición mientras se toma sildenafil, se debe consultar a un médico inmediatamente.
Hemorragias
El sildenafil potencia el efecto antiagregante del nitroprusiato de sodio, un donador de óxido nítrico, sobre las plaquetas in vitro.
- No hay datos sobre la seguridad de sildenafil en pacientes con tendencia a sangrar o con úlceras gástricas y duodenales activas, por lo que debe usarse con precaución en estos pacientes (ver «Precauciones especiales»).
En pacientes con hipertensión pulmonar asociada a enfermedades del tejido conectivo, la frecuencia de epistaxis fue mayor con sildenafil (12,9%) en comparación con placebo (0%).
En pacientes con hipertensión arterial pulmonar primaria, la frecuencia fue menor (sildenafil 3%, placebo 2,4%).
Combinación con antagonistas de la vitamina K:
La frecuencia de epistaxis fue mayor en pacientes tratados con sildenafil en combinación con antagonistas de la vitamina K (8,8%) frente a aquellos que no los usaban (1,7%).
Uso conjunto con otros medicamentos para la disfunción eréctil
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Viagra® en combinación con:
- Otros inhibidores de la PDE-5.
- Medicamentos para tratar la hipertensión arterial pulmonar que contengan sildenafil (p. ej., Revatio®).
- Otros tratamientos para la disfunción eréctil.
Recomendación:
No se recomienda el uso combinado de estos medicamentos (ver «Contraindicaciones»).
Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria
En general, no se ha observado un efecto negativo significativo del sildenafil sobre la capacidad para conducir o manejar maquinaria. Sin embargo, debido a posibles efectos secundarios como:
- Mareos.
- Disminución de la presión arterial.
- Cromatopsia (alteración en la percepción del color).
- Visión borrosa.
Se recomienda precaución al conducir vehículos u operar maquinaria.
Recomendaciones adicionales:
- Los pacientes deben tener en cuenta su respuesta individual al medicamento, especialmente al inicio del tratamiento o al ajustar la dosis.
- Es importante evaluar cómo afecta el sildenafil a la capacidad de concentración y las reacciones psicomotoras antes de realizar actividades potencialmente peligrosas.
Forma de presentación
Forma de presentación
Comprimidos recubiertos con película de 25 mg, 50 mg o 100 mg.
- Presentaciones disponibles:
- 1, 2, 4, 8 o 12 comprimidos en blíster de PVC/PE/Aclar/aluminio.
- 1, 2 o 3 blísteres en una caja de cartón.
Características del empaque:
- La parte frontal de la caja de cartón incluye una línea perforada para control del primer uso.
- Un adhesivo de seguridad está ubicado en la esquina inferior izquierda de la parte posterior de la caja.
- Presentaciones disponibles:
Fabricante
- Nombre: Fareva Amboise, Francia.
- Dirección: Zone Industrielle, 29 Route des Industries, 37530 Pocé-sur-Cisse, Francia.
Titular del registro sanitario:
Pfizer Inc., EE.UU.
Dirección: 235 East 42nd Street, Nueva York, NY 10017, EE.UU.
Condiciones de dispensación en farmacias:
Solo con receta médica.
Condiciones de almacenamiento:
- Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.
- Mantener fuera del alcance de los niños.
Fecha de caducidad:
- 5 años.
- No usar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Fabricante
- El contenido del sitio está destinado exclusivamente a profesionales médicos y farmacéuticos, tiene un carácter informativo y de referencia, y no debe ser utilizado por los pacientes para tomar decisiones independientes sobre el uso de medicamentos.
